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    Aperçu de l’industrie

    Comparaison entre la stérilisation terminale et le traitement aseptique des produits pharmaceutiques

    Date : Novembre 2019

    Le but de la stérilisation est de fournir au patient un produit médicamenteux efficace pouvant être utilisé avec un niveau de sécurité maximal. La stérilisation terminale et le traitement aseptique sont deux approches permettant d’obtenir un produit médicamenteux stérile. Cependant, ces deux méthodes sont fondamentalement différentes. Cet aperçu de l’industrie compare la stérilisation terminale et le traitement aseptique à l’intention des personnes travaillant dans l’industrie pharmaceutique et dans celle des dispositifs médicaux.

    Bien que la stérilisation terminale et le traitement aseptique soient des méthodes différentes permettant toutes les deux d’obtenir un produit médicamenteux stérile, les organismes de réglementation aux États-Unis (USA) et dans l’Union européenne (UE) s’accordent pour dire que la stérilisation terminale est à privilégier afin de réduire les risques de contamination et leurs conséquences.

    « Dans la mesure du possible, c’est un processus dans lequel le produit est stérilisé dans son contenant final (stérilisation terminale) qui est choisi. »
    — Pharmacopée européenne

    Stérilisation terminale

    La stérilisation terminale est obtenue par exposition à un agent stérilisant physique (par exemple la température ou un rayonnement) ou chimique (par exemple le peroxyde d’hydrogène vaporisé [PHV], l’acide peracétique vaporisé [APV] ou l’oxyde d’éthylène [OE]) pendant une durée de traitement prédéterminée. Le produit est stérilisé dans son emballage final (ou sous sa forme finale assemblée), ce qui réduit fortement les pertes de stérilité ultérieures. Le processus est validé afin de fournir un niveau d’assurance de stérilité (NAS) inférieur à 10-6, c’est-à-dire que pour un million de produits, la probabilité est que moins d’un produit ne soit pas stérile. La stérilisation terminale donne un NAS qu’il est possible de calculer, de valider et de contrôler, ce qui lui permet d’inclure une marge de sécurité inhérente.

    Traitement aseptique

    Le traitement aseptique est un processus effectué pour maintenir la stérilité d’un matériau assemblé à partir d’éléments dont chacun a été préalablement stérilisé. Ceci est réalisé au moyen de conditions et d’installations adéquates, conçues pour empêcher la contamination microbienne. Le traitement aseptique repose sur plusieurs facteurs indépendants permettant d’empêcher la recontamination des éléments préalablement stérilisés. Par conséquent, aucun NAS n’est applicable car une contamination accidentelle causée par une mauvaise technique ne peut pas être écartée de manière fiable. Le traitement aseptique présente un risque plus élevé de contamination microbienne du produit que la stérilisation terminale. Toute manipulation manuelle ou mécanique du médicament, des fermetures ou des contenants stérilisés avant ou pendant le remplissage et l’assemblage aseptiques présente un risque de contamination microbienne.

    Prise de décision

    La sélection de la méthode de stérilisation se fait selon un arbre de décision clairement défini qui commence par la stérilisation terminale. Il existe différentes technologies permettant d’assurer une stérilisation terminale. La stérilisation thermique est la technologie de prédilection. Dans le cas de produits sensibles à la température, une technologie telle que le rayonnement ionisant (gamma ou faisceau d’électrons) suivie d’une stérilisation au gaz (par exemple, à l’acide peracétique [AP], au dioxyde d’azote [NO2] ou à l’OE) représente une bonne alternative. Le traitement aseptique constitue le dernier choix, comme indiqué dans toutes les principales normes (Agence européenne des médicaments [AEM], US Food and Drug Administration [FDA]).

    La justification de la stérilisation ou du traitement aseptique choisi doit inclure une évaluation scientifique approfondie des avantages et des risques associés. Il doit également être démontré que des efforts de développement appropriés ont été faits pour permettre la stérilisation terminale (par exemple en adaptant la formulation, le contenant, etc.).

    Résumé

    La stérilisation terminale est préférée à la stérilisation par traitement aseptique pour les produits pharmaceutiques, car elle donne un niveau d’assurance de la stérilité qu’il est possible de calculer, de valider et de contrôler, ce qui lui permet d’inclure une marge de sécurité inhérente. Pour les traitements aseptiques, aucun NAS n’est applicable car une contamination accidentelle causée par une mauvaise technique ne peut pas être écartée de manière fiable.

    Le fabricant du médicament stérile doit déployer tous les efforts possibles au cours du développement du produit pour permettre l’utilisation d’une technologie de stérilisation terminale car celle-ci offre la plus haute assurance de stérilité et, par conséquent, le niveau de sécurité le plus élevé pour les patients.

    Références

    – Rapport d’information technique (RIT) de l’AAMI (Association for the Advancement of Medical Instrumentation) 16:2013 Aspects microbiologiques de la stérilisation à l’oxyde d’éthylène

    – CPMP (Comité des spécialités pharmaceutiques)/QWP (Groupe de travail sur la qualité)/054/98 Arbre de décision pour la sélection des méthodes de stérilisation

    – CPMP/QWP/155/96 Note d’orientation sur le développement pharmaceutique

    – CPMP/QWP/159/01 AEM (Agence européenne des médicaments)/CVMP (Comité des médicaments à usage vétérinaire)/271/01 Rév. 1 Note d’orientation sur les limitations de l’utilisation de l’oxyde d’éthylène dans la fabrication de médicaments

    – AME/CHMP (Comité des médicaments à usage humain)/CVMP/QWP/128000/2014 Document de réflexion sur la directive sur la sélection des processus de stérilisation

    – AME/CHMP/CVMP/QWP/BWP/85074/2015 – Projet de directive sur la stérilisation du médicament, de la substance active, de l’excipient et du contenant primaire

    – AME/CHMP/CHI (Conférence internationale sur l’harmonisation des exigences techniques d’enregistrement des médicaments à usage humain)/167068/2004 Directive sur le développement pharmaceutique

    – AME/CHMP/CHI/83812/2013 « Évaluation et contrôle des impuretés réactives à l’ADN (mutagènes) dans les produits pharmaceutiques pour limiter les risques cancérigènes potentiels »

    – Eudralex Vol. 4 Annexe 1 Draft Manufacture of Sterile Medicinal Products

    – Eudralex Vol. 4 Annexe 12 Use of ionising radiation in the manufacture of medicinal products

    – Directive sur les produits pharmaceutiques industriels stériles produits par traitement aseptique – cGMP

    – Directive sur la soumission par l’industrie de la documentation pour la validation du processus de stérilisation dans les applications médicamenteuses à usage humain et vétérinaire

    – Directive sur la soumission par l’industrie de la documentation dans les applications de libération paramétrique de médicaments à usage humain et vétérinaire soumis à une stérilisation terminale par des procédés à chaleur humide

    – CHI M7 (R1) sur l’évaluation et le contrôle des impuretés réactives à l’ADN (mutagènes) dans les produits pharmaceutiques pour limiter les risques cancérigènes potentiels

    – CHI Q11 Développement et fabrication de substances médicamenteuses

    – ISO (Organisation internationale de normalisation) 11135:2014, Stérilisation des produits de santé – Oxyde d’éthylène – Exigences de développement, de validation et de contrôle de routine d’un processus de stérilisation pour les dispositifs médicaux

    – ISO 13408-2, Traitement aseptique des produits de santé – Filtration stérilisante

    – ISO TS 19930:2017, Directive sur les aspects d’une approche basée sur les risques pour garantir la stérilité d’un produit de santé à usage unique soumis à une stérilisation terminale et incapable de résister au traitement pour atteindre au maximum un niveau d’assurance de stérilité de 10-6

    – PDA (Parenteral Drug Association)