Des exigences et des conseils de plus en plus stricts en matière de stérilité des produits sont inclus dans les documents réglementaires mondiaux publiés par des organismes de réglementation tels que l’Agence européenne des médicaments (EMA) et la Food and Drug Administration (FDA). Les méthodes suivantes permettent de répondre à ces exigences et conseils en matière de stérilité :
1. Stérilisation terminale
2. Traitement aseptique
3. Traitement aseptique et stérilisation terminale
Stérilisation terminale
La stérilisation terminale consiste principalement à appliquer de la chaleur, des radiations ionisantes ou différents gaz au produit pharmaceutique final. Le produit est stérilisé dans son emballage final (ou sous sa forme finale assemblée), ce qui réduit fortement les pertes de stérilité ultérieures. La stérilisation terminale donne un niveau d’assurance de la stérilité (NAS) qu’il est possible de calculer, de valider et de contrôler. Cela permet de réduire les déchets de produits, les rappels et les risques pour les patients liés aux produits non stériles, qui sont plus susceptibles de se produire lorsque le traitement aseptique est utilisé.
Traitement aseptique
Le traitement aseptique consiste à assembler des composants préalablement stérilisés dans un environnement aseptique. Lors de l’assemblage du produit final, il est essentiel de maintenir la stérilité des composants stériles et du produit. La stérilisation et le contrôle de la stérilité des dispositifs pré-remplis et des produits combinés après un remplissage aseptique permettent de réduire considérablement le risque de problèmes de stérilité ou de contamination, qui sont aujourd’hui à l’origine d’environ un tiers des rappels effectués par la FDA.
Application pratique
Les produits ophtalmiques, dont le médicament doit être appliqué directement dans l’œil, soit par injection, soit par onguent/goutte, soit par implant, constituent l’un des principaux domaines thérapeutiques faisant l’objet d’un examen réglementaire approfondi.
L’objectif global de l’étude était d’appliquer la stérilisation aux API dans un domaine thérapeutique qui a tendance à utiliser le traitement aseptique, afin de démontrer la capacité d’utiliser la stérilisation terminale. Cinq ingrédients pharmaceutiques actifs (API) ophtalmiques de qualité GMP ont été testés en utilisant les procédés de stérilisation aux rayons gamma et à l’oxyde d’éthylène. Les préparations ophtalmiques suivantes ont été étudiées : dexaméthasone, acyclovir, chlorhydrate de tétracycline, triamcinolone et méthylprednisolone.
Les résultats ont démontré que l’application des rayons gamma (lorsque cela est approprié) et de l’oxyde d’éthylène sur les API n’a pas eu d’impact négatif sur la teneur en médicaments, et n’a pas entraîné d’impuretés détectables significatives.
En outre, pour les applications gamma, de multiples facteurs ont été testés, notamment la variation de la dose absorbée et de la température appliquée au produit pendant l’étude. La compréhension de l’impact de ces facteurs permet une meilleure optimisation du procédé.
Conclusions
Les principaux résultats de cette étude de recherche contribuent à informer les entreprises pharmaceutiques qui développent ces API sur les avantages de la stérilisation terminale et/ou du traitement aseptique, un domaine de recherche peu exploré dans la littérature scientifique au sens large. La description détaillée de la méthodologie et des procédés appliqués, que ce soit par rayonnement (gamma) ou par gaz (oxyde d’éthylène), fournit un modèle pour la reproduction de ces procédés de stérilisation appliqués à d’autres API, domaines thérapeutiques et indications clés.
Avec l’augmentation globale des produits biopharmaceutiques dont le mode d’administration principal est l’injection (seringue pré-remplie, auto-injecteur, injecteur sur le corps, stylo injecteur), ces procédés de stérilisation devraient dominer une part toujours croissante du marché pharmaceutique mondial.
